2021年欧洲肿瘤内科学会（2021 ESMO）年会已于9月16~21日在线上隆重召开，全球肿瘤学界专家学者云端相聚，共议前沿新知，共话学术发展，共商未来大计。 乳腺癌已成为全球第一大癌，本届ESMO年会上，一项对比氟维司群和依西美坦一线治疗非甾体类芳香化酶抑制剂（NSAI）辅助治疗后绝经后雌激素受体阳性（ER+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌患者疗效和安全性的FRIEND研究成功入选大会ePoster。 为此，本报特邀FRIEND研究的主要研究者中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授团队的王佳玉教授，阐述研究背景，解读研究结果，展望前行方向。 专家介绍 王佳玉 教授 中国医学科学院肿瘤医院内科 医学博士，主任医师，硕士生导师 中国中医药研究促进会乳腺病分会常委 北京乳腺病防治学会健康管理专业委员会常委 北京乳腺病防治学会肿瘤免疫治疗专业委员会常委 中国女医师协会乳腺疾病研究中心常委 北京医学会奖励基金会脑转移分会副主任委员 中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会肉瘤专家委员会常委 《临床药物治疗杂志》特约审稿人 《中华乳腺病杂志（电子版）》中青年编委 《中国医学论坛报.肿瘤周刊》特约编委 从临床出发，践患者获益：FRIEND研究力证氟维司群一线治疗价值 Q1：首先请介绍开展该研究的初衷。 王佳玉教授：FRIEND研究始于2015年，回首当时我国激素受体阳性（HR+）晚期乳腺癌患者的诊疗情况，氟维司群仅是AI治疗后进展患者的二线内分泌治疗选择，为探索其前移作为一线治疗的可能性，徐兵河教授带领我们设计并开展了FRIEND研究。在研究开展的第二年，即2016年，FALCON研究公布了研究结果，这项III期临床研究证实了氟维司群在既往未接受过内分泌治疗的晚期乳腺癌患者一线治疗中优于阿那曲唑的无进展生存期（PFS）获益，为晚期患者一线内分泌治疗提供了新的选择。 但需要强调的是，FALCON研究纳入的是既往未接受过内分泌治疗的晚期患者，但在临床实践中，大部分患者在疾病早期接受过辅助内分泌治疗，因此，我们这项FRIEND研究的设计相对而言更贴合临床实际，真正为这部分患者的临床需求提供了有循证医学证据的选择。 Q2：请解读FRIEND研究结果。 王佳玉教授：FRIEND研究是一项随机、开放标签、多中心临床试验，将既往NSAI辅助治疗过程中或结束后（至少接受了为期2年的辅助NSAI治疗）的绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌患者按1:1随机分为接受氟维司群（500 mg，D0、14、28，随后每28±3天肌注）或依西美坦（25 mg，QD）治疗。研究的主要终点是PFS，次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、至治疗失败时间（TTF）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）和安全性。 研究共纳入144例患者，其中氟维司群治疗组77例，依西美坦治疗组67例。结果显示，氟维司群500 mg较依西美坦25 mg治疗显著延长了患者的PFS，中位PFS分别为8.51和5.55个月（P=0.014，HR 0.615，95% Cl 0.417-0.907）；同时，氟维司群治疗组ORR显著获益，两组分别为19.48%和5.97%（P=0.017）；TTF方面，氟维司群治疗组显著延长TTF，两组的中位TTF分别为8.38和5.45个月（P=0.008）。其他次要终点，氟维司群和依西美坦治疗组的DCR分别为67.53% 和53.73%（P=0.09）；DoR分别为13.08和6.01个月（P=0.065）。 安全性方面，氟维司群（75例）和依西美坦（64例）治疗组的安全性分析结果显示，两组在不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和因不良事件中断治疗（DRAE）方面没有显著性差异，也未发现超出历史报道的新的安全性事件，安全性可控。 ESR1突变被认为是内分泌治疗耐药的原因之一，因此，FRIEND研究分析了包括ESR1突变在内的不同基因突变患者的治疗获益。本研究中，仅22例ESR1突变患者，样本量小，氟维司群和依西美坦治疗的疗效并未看到显著差异性。 综上所述，FRIEND研究是首个适合临床实践，在绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中证实了氟维司群一线内分泌治疗优于依西美坦疗效的临床研究。 基于以上研究结果及您丰富的临床实践经验，请谈一谈该研究对我国临床实践的指导作用。 王佳玉教授：尽管当前内分泌联合CDK4/6抑制剂已在我国获批用于HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗，但是受限于药物可及性和经济负担等因素，仍有很多患者无法使用这一联合治疗方案。FRIEND研究为我国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的临床实践提供了新选择，为晚期患者一线应用氟维司群这一医保用药提供了充足的循证医学证据。 单药或是联合，氟维司群持续护航HR+/HER2-晚期乳腺癌患者 当前已有更的临床研究探索了HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一线治疗策略，对于一线内分泌治疗选择，您认为哪些患者能从氟维司群治疗获益？ 王佳玉教授：分析FRIEND研究纳入的患者人群特征，我们排除了原发性内分泌治疗耐药患者，即辅助内分泌治疗两年内即出现肿瘤复发转移或进展的患者，纳入了内分泌治疗敏感和继发内分泌治疗耐药患者。结果显示，氟维司群较依西美坦可明显降低肿瘤进展风险约40%，因此，对于内分泌治疗敏感和继发内分泌治疗耐药晚期患者，氟维司群均是可选择的一线内分泌治疗方案。 8月19日国家药品监督管理局批准了氟维司群与阿贝西利联合治疗适用于HR+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌，用于接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者的适应证。您是如何评价氟维司群联合CDK4/6抑制剂在晚期乳腺癌中的治疗定位？ 王佳玉教授：氟维司群联合CDK4/6抑制剂已成为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者二线治疗的标准推荐，但分析MONARCH 2或是PALOMA-3等相关临床研究我们可以发现，研究均有氟维司群联合CDK4/6抑制剂应用于一线治疗的临床数据，结果显示，该联合治疗策略对包含原发性内分泌治疗耐药患者都有着良好的疗效优势，因此在更新的《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》中，氟维司群联合CDK4/6抑制剂和AI联合CDK4/6抑制剂均被推荐用于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一线治疗。在药物可及、患者经济条件可承受的条件下，上述两种方案都是临床医生可选择的一线治疗方案。 探索不止晚期患者后线治疗现状亟待破局 请您展望对于HR+乳腺癌患者未来应在哪方面聚力，进一步改善这些患者的预后。 王佳玉教授：随着治疗方案的不断优化，近年来，HR+晚期乳腺癌患者的预后逐渐改善，而PI3K/AKT/mTOR信号通路上各种抑制剂的获批上市应用于临床，诸如内分泌联合CDK4/6抑制剂、联合PI3K抑制剂、联合AKT抑制剂、联合mTOR抑制剂等更是丰富了患者的治疗选择。取得进步的同时，我们也需要认识到，对于内分泌联合CDK4/6抑制剂治疗后疾病进展患者的后线治疗目前仍缺乏有效的治疗手段，研究数据仍不充分，亟需探索疗效更好、安全性更好的治疗方案，进一步改善这部分患者的预后。 来源：中国医学论坛报
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